অঙ্গ ফাইব্রোসিসে (বি) প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং সেলুলার ইএমটি-তে জিনসেনোসাইডের প্রভাব

1. অঙ্গ ফাইব্রোসিসে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার উপর জিনসেনোসাইডের বাধা প্রভাব

একটি অঙ্গ আহত হওয়ার পরে, শ্বেত রক্তকণিকা আঘাতের স্থানে জমা হয় এবং বিভিন্ন আনুগত্য অণু, মনোসাইট এবং ম্যাক্রোফেজগুলিকে আকর্ষণ করে, যা অতিরিক্ত নাইট্রিক অক্সাইড এবং প্রদাহজনক সাইটোকাইন তৈরি করে এবং অবশেষে একটি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া তৈরি করে। একটি চলমান প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া ফাইব্রোসিস তৈরি করে, এটিকে আরও গুরুতর করে তোলে। অতএব, প্রদাহ উপশম অঙ্গ ফাইব্রোসিস প্রতিরোধের একটি গুরুত্বপূর্ণ উপায়।

দীর্ঘস্থায়ী ভাইরাল হেপাটাইটিস এবং অটোইমিউন হেপাটাইটিস লিভারের দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনিত রোগের গুরুত্বপূর্ণ কারণ। গবেষণায় দেখা গেছে যে রোগজীবাণু (ভাইরাস) নির্মূল করে বা অনাক্রম্য প্রতিক্রিয়া (লিম্ফোসাইটের বিস্তার এবং অনুপ্রবেশ) বাধা দিয়ে প্রদাহজনক ক্রিয়াকলাপগুলি দ্রুত এবং ক্রমাগত দমন করা যেতে পারে এবং ফাইব্রোসিস প্রক্রিয়াটি বন্ধ বা এমনকি বিপরীত করা যেতে পারে। জিনসেনোসাইডের যকৃতের রোগের প্রদাহের উপর একটি ভাল প্রতিরোধক প্রভাব রয়েছে। জিয়াও এট আল। দেখা গেছে যে জিনসেনোসাইড Rg1 লিভারের স্টেটোসিস উপশম করতে পারে, অন্তঃকোষীয় ট্রায়াসিলগ্লিসারল উপাদান, ALT এবং AST মাত্রা হ্রাস করতে পারে এবং প্রদাহজনক সাইটোকাইনগুলির মুক্তিকে বাধা দেয়। প্রভাবটি অ্যাডেনোসিন মনোফসফেট সক্রিয় প্রোটিন কিনেস (AMPK)/নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর-κB (NF-κB) সংকেত পথের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে।

ফুসফুসের টিস্যুর আঘাতের পর, ম্যাক্রোফেজ সক্রিয়করণের ফলে প্রচুর পরিমাণে প্রদাহজনক সাইটোকাইন নির্গত হয় এবং প্রদাহজনক কারণের বৃদ্ধি ফুসফুসের টিস্যু প্রদাহের কারণে পালমোনারি ফাইব্রোসিসকে আরও প্রসারিত করবে। লুও ওয়েনজুয়ান এট আল। দেখা গেছে যে জিনসেনোসাইড Rb1 টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর- (TNF-), ইন্টারলিউকিন-6 (IL-6), IL-1 এবং অন্যান্য প্রদাহজনক কারণগুলির প্রকাশকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দিতে পারে, এইভাবে ফুসফুসের প্রদাহ হ্রাস করে। এছাড়াও, ঝু ঝিয়াং এট আল। পাওয়া গেছে যে জিনসেনোসাইড Rb1 PI3K/PI3K-কে বাধা দিয়ে PI3K/PROTEIN kinase B (PROTEIN kinase B, PI3K/PI3K) কে বাধা দিতে পারে। অ্যাক্ট সিগন্যালিং পাথওয়ে লিপোপলিস্যাকারিড-প্ররোচিত কার্ডিওমায়োসাইট প্রদাহকে রক্ষা করে।

জিনসেনোসাইড থেকে প্রাপ্ত বিশুদ্ধ যৌগ CK হল জিনসেনোসাইডের প্রধান অন্ত্রের মেটাবোলাইট। CK প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের উৎপাদনে বাধা দেয় এবং NF-κB সিগন্যালিং পাথওয়েকে ডাউন-নিয়ন্ত্রিত করে রেনাল টিস্যুতে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের মাত্রা কমায়। IL-1 , TNF- , Monocyte chemoattractant প্রোটিন-1 (McP-1) এবং IL-6-এর কিডনি জিনের অভিব্যক্তির বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে CK এই প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি উৎপাদনে বাধা দেয় রোগাক্রান্ত কিডনিতে সাইটোকাইনস। নিউক্লিওটাইড বাইন্ডিং অলিগোমেরাইজেশনডোমেন-সদৃশ রিসেপ্টর ফ্যামিলি পাইরিন ডোমেইন প্রোটিন (NUCLEOtide বাইন্ডিং oligomerizationDomain-like রিসেপ্টর ফ্যামিলি Pyrin ডোমেন প্রোটিন) উল্লেখযোগ্যভাবে নিষেধ করা হয়েছিল 3, NLRP3) প্রদাহজনক শরীর এবং মনোসাইট অনুপ্রবেশের সক্রিয়করণ, এবং এনআরপি 3-এর সংকেত পুনঃনিয়ন্ত্রিত শরীরের সক্রিয়করণ। পথ Hsu et al. দেখা গেছে যে NLRP3 প্রদাহজনক শরীর একতরফা ureteral occlusion সহ ইঁদুরের রেনাল প্রদাহ এবং ফাইব্রোসিসের সাথে যুক্ত ছিল। CK উল্লেখযোগ্যভাবে NLRP3 এবং ক্যাসপেস-1 কার্যকলাপ এবং IL-1 প্রোটিন স্তর কিডনি এবং প্রস্রাবের IL-1 স্তর হ্রাস করে NLRP3 প্রদাহজনক শরীরের সক্রিয়করণকে বাধা দেয়। ম্যাক্রোফেজগুলিতে NLRP3 প্রদাহজনক দেহের প্রতিরোধ ফসফোরাইলেড সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন এবং অ্যাক্টিভেটর অফ ট্রান্সক্রিপশন 3 (P-STAT3) বাধা দিয়ে উত্পাদিত হতে পারে।

2. অঙ্গ ফাইব্রোসিসে ইএমটি-তে জিনসেনোসাইডের প্রভাব

ইএমটি হল এমন একটি প্রক্রিয়া যার মাধ্যমে এপিথেলিয়াল কোষগুলি কোষের মেরুতা এবং কোষের আনুগত্য হারায়, স্থানান্তর এবং আক্রমণের বৈশিষ্ট্যগুলি অর্জন করে এবং মেসেনকাইমাল কোষে পরিণত হয়। ইএমটি প্রথম ভ্রূণের সময় পরিলক্ষিত হয় এবং টিস্যু এবং অঙ্গগুলির বিকাশের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। ইএমটি এবং এর বিপরীত প্রক্রিয়া টিউমারের অগ্রগতি, ক্ষত নিরাময় এবং অঙ্গ ফাইব্রোসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

লিভারে, এপিথেলিয়াল কোষগুলি EMT দ্বারা ফাইব্রোব্লাস্ট বৈশিষ্ট্য অর্জন করতে পারে এবং ফাইব্রোজেনেসিসে অংশগ্রহণ করতে পারে। এটি টিস্যু অ্যান্টি-ফাইব্রোসিস কৌশলগুলির জন্য EMT কে সম্ভাব্য লক্ষ্যগুলির মধ্যে একটি করে তোলে। EMT এর বিকাশ প্রতিরোধ লিভার ফাইব্রোসিসকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এবং এমনকি বিপরীত করতে পারে। লিভার ফাইব্রোসিসের উন্নতির ক্ষেত্রে, জিনসেনোসাইড আরজি 1 ভিট্রোতে এইচএসসি-টি 6 কোষের ইএমটিকে বাধা দিতে পারে এবং ভিভোতে অনুরূপ ফলাফল পাওয়া গেছে।

EMT এছাড়াও পালমোনারি ফাইব্রোসিসের প্যাথোজেনেসিসের একটি মূল ধাপ। TGF- 1 সিগন্যালিং পাথওয়ে, EMT-এর মাস্টার সুইচ হিসাবে, PI3K/Akt, নচ এবং Wnt সিগন্যালিং পাথওয়ের সাথে emT-মধ্যস্থ পালমোনারি ফাইব্রোসিসকে সহ-নিয়ন্ত্রিত করে। ঝো পিং এট আল। দেখা গেছে যে প্যানাক্স নোটোগিনসেং-এর মোট স্যাপোনিন হাইড্রোক্সিপ্রোলিন অ্যাসিডের উপাদান এবং ফুসফুসের টিস্যুতে TGF- 1 এর প্রকাশ কমাতে পারে এবং ইএমটিকে বাধা দিয়ে পালমোনারি ফাইব্রোসিসের চিকিত্সায় ভূমিকা পালন করতে পারে। এটি পাওয়া গেছে যে জিনসেনোসাইড আরজি 3 ইএমটিকে বাধা দিয়ে ফুসফুসের ক্যান্সারের আক্রমণ কমাতে পারে এবং 20(আর)-জিনসেনোসাইড আরজি3 কোলোরেক্টাল ক্যান্সার স্টেম সেলের ইএমটিকে প্রভাবিত করতে পারে, এইভাবে তাদের ক্যান্সারের বৈশিষ্ট্যগুলি পরিবর্তন করে।

কার্ডিয়াক ফাইব্রোব্লাস্টগুলি ঐতিহ্যগতভাবে ভ্রূণের মেসেনকাইমাল কোষের সরাসরি পার্থক্য থেকে উদ্ভূত বলে মনে করা হয়। যাইহোক, সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে এন্ডোথেলিয়াল কোষ থেকে স্ট্রোমাল কোষে রূপান্তরের সময় ফাইব্রোব্লাস্টগুলিও তৈরি হতে পারে। এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলি প্যাথলজিকাল অবস্থার অধীনে আন্তঃকোষীয় সংযোগ হ্রাস এবং প্লেটলেট এন্ডোথেলিয়াল কোষ-আনুগত্য অণুর-1 (PECAM-1/ CD31) প্রকাশ হ্রাস দেখায় এবং স্টেম কোষগুলিও প্রসারিত এবং মেটাস্টেসাইজ করার ক্ষমতা অর্জন করে। এবং মেসেনকাইমাল সেল মার্কার যেমন -মসৃণ পেশী অ্যাক্টিন ( -এসএমএ) প্রকাশ করে। Ginsenoside Rb3 অক্সিডেটিভ স্ট্রেস কমাতে পারে, এন্ডোথেলিয়াল ক্ষতি মেরামত করতে পারে এবং মায়োকার্ডিয়াল ফাংশন রক্ষা করতে পারে। ইয়াং এট আল। কক্সস্যাকিভাইরাস বি৩ (সিভিবি৩) সংক্রমণের পর জিনসেনোসাইড আরবি৩ কার্ডিয়াক মাইক্রোভাসকুলার এন্ডোথেলিয়াল কোষের ইএমটিকে প্রভাবিত করেছে। জিনসেনোসাইড Rb3 গ্রুপে প্রোলিন-সমৃদ্ধ প্রোটিন টাইরোসিন কিনেস 2 প্রোটিন (Pyk2), PI3K, Akt এবং CD31-এর মাত্রা CVB3 গ্রুপের তুলনায় বেশি ছিল, যখন -SMA স্তর কম ছিল। ফলাফলগুলি দেখায় যে জিনসেনোসাইড Rb3 Pyk2-PI3K-Akt সংকেত পথের মাধ্যমে CVB3 সংক্রমণের পরে CMV এপিথেলিয়াল কোষের EMT বাধা দেয়।

শি এট আল। দেখা গেছে যে জিনসেনোসাইড Rg1 ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি র‍্যাট পডোসাইটে গ্লাইকোজেন সিন্থেস কিনেস 3 বিটা (GSK3 ) / -ক্যাটেনিন পাথওয়ে সক্রিয় করার মাধ্যমে ইএমটিকে বাধা দেয়। প্রতিবন্ধী অটোফ্যাজি পডোসাইটের ক্ষতি এবং প্রোটিনুরিয়ার দিকে পরিচালিত করে, যখন অটোফ্যাজি পুনরায় শুরু করে ক্ষতিগ্রস্ত পডোসাইট মেরামত করে। Ginsenoside Rg1 অটোফ্যাজির মাধ্যমে পডোসাইট এপিথেলিয়াল-ইন্টারস্টিশিয়াল ট্রান্সফরমেশনকে বিপরীত করে এবং ডায়াবেটিক ইঁদুরের রেনাল ফাইব্রোসিস এবং পডোসাইট এপিথেলিয়াল-ইন্টারস্টিশিয়াল ট্রান্সফর্মেশনকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে, যা ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি এবং অন্যান্য গ্লোমেরুলার রোগের জন্য এর থেরাপিউটিক সম্ভাবনার পরামর্শ দেয়।