অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্রতিক্রিয়ার উন্নতি এবং জিনসেনোসাইড (সি) দ্বারা অঙ্গ ফাইব্রোসিসে কোলাজেন উৎপাদনে বাধা

অঙ্গ ফাইব্রোসিসে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্রতিক্রিয়াতে জিনসেনোসাইডের উন্নতি

অঙ্গ ফাইব্রোসিস সম্পর্কিত ক্লিনিকাল এবং পরীক্ষামূলক অধ্যয়নগুলি দেখায় যে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ফাইব্রোসিস অগ্রগতির মধ্যস্থতাকারী কারণগুলির মধ্যে একটি এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস সম্পর্কিত অণুগুলি ফাইব্রোসিস সম্পর্কিত আণবিক এবং সেলুলার ইভেন্টগুলির মধ্যস্থতাকারী হতে পারে। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস লিপিড, প্রোটিন এবং ডিএনএ ধ্বংস করে, সেল নেক্রোসিস এবং অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া বাড়ায়। প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি TGF-এর মধ্যস্থতা করতে পারে- প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির উত্পাদন অঙ্গের আঘাত এবং অঙ্গ ফাইব্রোসিসে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

লিভারে, প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতিগুলিও কুফফার কোষগুলিকে উদ্দীপিত করে এবং ফাইব্রোজেনিক মধ্যস্থতাকারীগুলি তৈরি করতে প্রদাহ কোষগুলিকে উদ্দীপিত করে, যা সরাসরি হেপাটিক স্টেলেট কোষগুলিকে সক্রিয় করে এবং হেপাটিক ফাইব্রোসিসের দিকে পরিচালিত করে। লিভার ফাইব্রোসিসের গবেষণায়, ওয়েই এট আল পাওয়া গেছে যে জিনসেনোসাইড আরজি 1 কার্বন টেট্রাক্লোরাইড (CCl4) দ্বারা প্ররোচিত লিভার ফাইব্রোসিসের মডেলে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির স্তর কমাতে পারে এবং লিভার ফাইব্রোসিসকে রক্ষা করতে পারে।

পালমোনারি ফাইব্রোসিসের সময় ফাইব্রোব্লাস্টের অত্যধিক বিস্তার ফুসফুসের টিস্যু গঠন, হাইপোক্সিয়া এবং কোষের আঘাতের দিকে নিয়ে যায়। হাইপোক্সিয়া-ইনডিউসিবল ফ্যাক্টর-1 （হাইপক্সিয়া-ইনডিউসিবল ফ্যাক্টর-1 , HIF-1 ） হাইপোক্সিয়া প্রতিক্রিয়া ফ্যাক্টর হিসাবে, এটি অনেক রোগের সংঘটন এবং বিকাশে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ফু এট আল। পাওয়া গেছে যে হাইপোক্সিয়া / TGF- 1 সংকেত পথ প্ররোচিত করার পরে ব্লোমাইসিন HIF-1 সক্রিয় করেছে, এবং EMT এর মাধ্যমে ফাইব্রোব্লাস্টের স্থানান্তর এবং বিস্তারকে আরও উন্নীত করে, এবং ফুসফুসের প্রক্রিয়াকে ধীর করার জন্য HIF-1কে বাধা দেয় ফাইব্রোসিস এই অনুসন্ধানটি পরামর্শ দেয় যে প্রাথমিক হাইপোক্সিয়া টার্গেটিং পালমোনারি ফাইব্রোসিসের চিকিত্সায় সম্ভাব্য মূল্য রয়েছে। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস পালমোনারি ফাইব্রোসিস গঠনে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, যা এপিথেলিয়াল সেল অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করতে পারে, যা পালমোনারি ফাইব্রোসিসের প্রাথমিক ঘটনা এবং বিকাশের ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ হতে পারে। শারীরবৃত্তীয় অবস্থায়, সিস্টেমটি গতিশীল ভারসাম্যের মধ্যে রয়েছে; যখন শরীর ধ্বংসাত্মক কারণ দ্বারা প্রভাবিত হয়, অক্সিডেশন অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সিস্টেম ভারসাম্যহীন হবে, যা প্রচুর পরিমাণে ফ্রি র্যাডিকেল এবং অবক্ষয় পণ্য তৈরি করবে, যা অবশেষে প্লাজমা ঝিল্লির ক্ষতির দিকে পরিচালিত করবে এবং ফাইব্রোব্লাস্ট বিস্তার এবং কোলাজেন সংশ্লেষণকে উন্নীত করবে। ইয়াং লু এট আল। পালমোনারি ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসে মোট জিনসেনোসাইডের প্রভাব আরও পর্যবেক্ষণ করতে ইঁদুরের পালমোনারি ফাইব্রোসিস মডেলকে প্ররোচিত করতে এসসি মনোক্রোটালাইন ব্যবহার করা হয়েছে। এটি পাওয়া গেছে যে মোট জিনসেনোসাইডগুলি পালমোনারি ফাইব্রোসিস ইঁদুরের সিরামে মাইলোপেরক্সিডেস, নাইট্রিক অক্সাইড সিন্থেস এবং হাইড্রোক্সিল ফ্রি র‌্যাডিক্যালের ক্রিয়াকলাপ কমাতে পারে এবং সুপারঅক্সাইড ডিসমিউটেজের কার্যকলাপ এবং মোট অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতা বাড়াতে পারে। প্রক্রিয়াটি অক্সিডেটিভ ক্ষতির বাধাকে জড়িত করতে পারে, যা অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতা বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত।

কার্ডিয়াক মায়োসাইটের অক্সিডেটিভ স্ট্রেস কার্ডিওভাসকুলার রোগে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, যেমন করোনারি আর্টারি ডিজিজ, হাইপারটেনশন এবং ডায়াবেটিক কার্ডিওমায়োপ্যাথি এবং কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিউর। প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির স্তরের বৃদ্ধি বেশ কয়েকটি মাস্ট সিগন্যাল কাইনেস এবং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর সক্রিয় করে, যা ডিএনএ এবং মাইটোকন্ড্রিয়াকে ধ্বংস করে অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে। কার্ডিয়াক কোষের মৃত্যু কার্ডিয়াক টিস্যুতে ECM গঠনের পরিবর্তনকে উৎসাহিত করে, যার ফলে কার্ডিয়াক ফাইব্রোসিস এবং প্রদাহ বৃদ্ধি পায় এবং অবশেষে কার্ডিয়াক কর্মহীনতার দিকে পরিচালিত করে। হং এট আল। পাওয়া গেছে যে জিনসেনোসাইড MC1 ক্যাটালেস এবং সুপারঅক্সাইড ডিসমিউটেজের মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, ব্যাক্সের বৃহৎ অনুপাত কমাতে পারে: স্থূল ইঁদুরের হৃৎপিণ্ডের টিস্যুতে বি-সেল লিম্ফোমা এবং ক্যাসপেস-3 কার্যকলাপ, যার ফলে কোলাজেন জমা হ্রাস পায়। এটি নিশ্চিত করা হয়েছে যে জিনসেনোসাইড MC1 অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস করে এবং AMPK নির্ভর প্রক্রিয়ার মাধ্যমে স্থূল ইঁদুরের হার্ট টিস্যুতে কোষের কার্যক্ষমতা উন্নত করে, এটি প্রস্তাব করা হয় যে এটি অক্সিডেটিভ স্ট্রেস-সম্পর্কিত হৃদরোগের জন্য একটি নতুন থেরাপিউটিক এজেন্ট হিসাবে সম্ভাবনা রয়েছে। ঝাং এট আল। পাওয়া গেছে যে জিনসেনোসাইড Rd উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত সিস্টোলিক কর্মহীনতা, ফাইব্রোসিস, মায়োকার্ডিয়াল হাইপারট্রফি, প্রদাহ এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ইঁদুরের চাপ ওভারলোড দ্বারা প্ররোচিত। কন্ট্রোল গ্রুপের সাথে তুলনা করে, হার্টে জিনসেনোসাইড Rd, Akt, calcineurin a, এক্সট্রা সেলুলার সিগন্যাল নিয়ন্ত্রিত কিনেসেস 1/2 (ERK1/2) এবং TGF- 1 এর প্রোটিন স্তর উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে জিনসেনোসাইড Rd চাপ ওভারলোড দ্বারা প্ররোচিত কার্ডিয়াক কর্মহীনতা এবং পুনর্নির্মাণকে উন্নত করে, যা একাধিক সংকেত পথের বাধার সাথে সম্পর্কিত।

কিডনিতে, TGF- 1 এর বর্ধিত অভিব্যক্তি ECM এর অবক্ষয়কে আরও কমিয়ে দেবে এবং ECM এর সংশ্লেষণকে বাড়িয়ে তুলবে, যার ফলে গ্লোমেরুলার এবং টিউবুলার ফাইব্রোসিস হবে। ডু এবং অন্যান্য গবেষণায় দেখা গেছে যে জিনসেনোসাইড আরজি 1 এবং অ্যাস্ট্রাগালোসাইডের সংমিশ্রণ ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি ইঁদুরগুলিতে ইউরিয়া নাইট্রোজেন এবং ক্রিয়েটিনিনের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে। 2-মাইক্রোগ্লোবুলিন স্তর; উল্লেখযোগ্যভাবে TGF- 1 এবং কানেক্টিভ টিস্যু গ্রোথ ফ্যাক্টর (CTGF), কিন্তু রেনাল টিস্যুতে Smad 7-এর অভিব্যক্তি বৃদ্ধি করে; এটা নিশ্চিত যে Ginsenoside Rg1 এবং astragaloside IV এর সম্মিলিত প্রয়োগ অক্সিডেটিভ স্ট্রেস কমাতে পারে এবং কিডনি রক্ষা করতে TGF- 1 / Smads সিগন্যাল ক্যাসকেডকে বাধা দিতে পারে। ঝাং এট আল। পাওয়া গেছে যে নোটোগিনসেং স্যাপোনিন R1 (NgR1) চিকিত্সা রক্তের লিপিড বৃদ্ধি করে এবং 2- মাইক্রোগ্লোবুলিন, সিরাম ক্রিয়েটিনিন এবং রক্তে ইউরিয়া নাইট্রোজেনের মাত্রা রেনাল হিস্টোলজিক্যাল অস্বাভাবিকতা হ্রাস করে, যা ডায়াবেটিক কিডনিতে গ্লোমেরুলার ভলিউম এবং ফাইব্রোসিস হ্রাস করে প্রদর্শিত হতে পারে। এটি আরও দেখা গেছে যে NgR1 চিকিত্সা উন্নত গ্লাইকেশন শেষ পণ্য (বয়স) দ্বারা প্ররোচিত মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্ষতি কমাতে পারে, প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির বৃদ্ধি সীমিত করতে পারে, HK-2 কোষের অ্যাপোপটোসিস হ্রাস করতে পারে, পারমাণবিক Nrf2 এবং হিমের প্রকাশকে উন্নীত করতে পারে। অক্সিডেস-1, এবং প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিস দূর করে এবং TGF- প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি হতে পারে সিগন্যাল ট্রান্সডাকশনের প্রধান প্রক্রিয়া। গবেষণায় দেখা গেছে যে এনজিআর 1 অক্সিডেটিভ স্ট্রেস দ্বারা প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিস এবং রেনাল ফাইব্রোসিসকে বাধা দিয়ে ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে একটি প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা পালন করে। এনজিআর 1 ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথির জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক এজেন্ট হতে পারে।

অঙ্গ ফাইব্রোসিসে কোলাজেন উত্পাদনের উপর জিনসেনোসাইডের প্রতিরোধমূলক প্রভাব

অঙ্গ ফাইব্রোসিসের রোগগত প্রক্রিয়া হল কোলাজেনের পরিমাণ বৃদ্ধি এবং অঙ্গগুলিতে অত্যধিক জমা। কোলাজেন জমার কারণে অঙ্গের গঠনগত বিকৃতি হল ক্লিনিকাল লক্ষণগুলির একটি সিরিজের ইটিওলজিকাল ভিত্তি।

যেহেতু ওহঞ্চি এবং অন্যান্যরা দেখেছেন যে হেপাটোসাইটগুলিতে প্রচুর পরিমাণে প্রোলিন হাইড্রোক্সিলেজ রয়েছে, তাই হেপাটোসাইট এবং কোলাজেনের বিপাক অনেক পণ্ডিতদের দৃষ্টি আকর্ষণ করেছে। পরিসংখ্যান অনুসারে, সাধারণ লিভারের তুলনায়, লিভার ফাইব্রোসিসে কোলাজেনের পরিমাণ কমপক্ষে 5 ~ 10 গুণ বৃদ্ধি পায়। টাইপ ⅰ এবং ⅲ কোলাজেন মোট কোলাজেনের 90 শতাংশের জন্য দায়ী। অতএব, ⅰ এবং ⅲ কোলাজেন প্রকারের বৃদ্ধি মোট কোলাজেনের বৃদ্ধিকে প্রতিফলিত করতে পারে এবং মোট কোলাজেনের বৃদ্ধি লিভার ফাইব্রোসিসের ডিগ্রি এবং লিভার সিরোসিসের সক্রিয় অগ্রগতির সাথে ইতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্ত। Ginsenoside Rg1 সেলুলার এবং প্রাণী উভয় পরীক্ষামূলক স্তরে লিভার ফাইব্রোসিসের প্রক্রিয়ায় কোলাজেন উৎপাদনকে বাধা দিতে পারে। আমাদের গবেষণা গোষ্ঠীর পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে জিনসেনোসাইড AD-2 টাইপ I কোলাজেনের অভিব্যক্তি কমাতে পারে, মেটালোপ্রোটিনেজ 1 (TIMP-1) এবং MMP13 এর টিস্যু ইনহিবিটর, ECM এর জমাকে বাধা দেয় এবং প্রভাব ফেলে। এন্টি লিভার ফাইব্রোসিস। এছাড়াও, কোলাজেনের উপর জিনসেনোসাইডের প্রতিরোধমূলক প্রভাবও ক্লিনিকাল গবেষণায় যাচাই করা হয়েছে। ট্যাং এট আল। পাওয়া গেছে যে জিনসেনোসাইড Rg3 TGF-/ Smad এবং এক্সট্রাসেলুলার সিগন্যাল রেগুলেটেড কিনেস (ERK) সিগন্যাল পথের মধ্য দিয়ে যেতে পারে হাইপারট্রফিক দাগ ফাইব্রোব্লাস্টের বিস্তার, ভাস্কুলারাইজেশন এবং ECM জমাকে বাধা দেয়। কন্ট্রোল গ্রুপ এবং জিনসেনোসাইড আরজি 3 চিকিত্সা গ্রুপের মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য রয়েছে। এই গবেষণাটি ভিভোতে মানব হাইপারট্রফিক দাগের চিকিত্সার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল ওষুধ হিসাবে জিনসেনোসাইড আরজি 3 এর জন্য পর্যাপ্ত পরীক্ষামূলক প্রমাণ সরবরাহ করে।

সান জিয়াওফাং এবং অন্যরা বিশ্বাস করেন যে প্যানাক্স নোটোগিনসেং স্যাপোনিন পালমোনারি ক্যাথেপসিন কে বাড়িয়ে পালমোনারি ফাইব্রোসিস বিরোধী ভূমিকা পালন করতে পারে, পালমোনারি ফাইব্রোসিস ইঁদুরের সিরামে টাইপ iii-c, টাইপ IV-C কোলাজেন, ল্যামিনিন এবং হায়ালুরোনিক অ্যাসিডের উপাদানগুলি হ্রাস করে। ফুসফুসীয় ফাইব্রোসিস ইঁদুরের ফুসফুসের টিস্যুতে হাইড্রোক্সিপ্রোলিনের উপাদান এবং ফুসফুসের টিস্যুতে কোলাজেনের বৃদ্ধি হ্রাস করে।

মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস এবং হাইপারট্রফির রোগগত বৈশিষ্ট্যগুলির একটি প্রধান কারণ হল ইসিএম-এ কোলাজেন জমা হওয়া। লি এট আল। পাওয়া গেছে যে জিনসেনোসাইড Rg2 উল্লেখযোগ্যভাবে টাইপ I কোলাজেন (COL-1), COL-3 এবং অ্যাক্ট পাথওয়ে - এক্সপ্রেশন অফ এসএমএ সক্রিয় করে তীব্র মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন দ্বারা প্ররোচিত কোলাজেনকে বাধা দিতে পারে। মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের পরে ইঁদুরের কার্ডিয়াক ফাংশন পুনরুদ্ধারের প্রচার, কোলাজেন জমা এবং মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন দ্বারা প্ররোচিত প্রদাহকে বাধা দেয়, প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির সক্রিয়করণকে উন্নত করে এবং মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিসের ঘটনা কমায়। ওয়াং এট আল। পাওয়া গেছে যে জিনসেনোসাইড রি-এর চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে কোলাজেন জমা হওয়া এবং হার্টে ফাইব্রোসিস গঠনকে হ্রাস করেছে। জিনসেনোসাইড রে দ্বারা সৃষ্ট হাইড্রোক্সিপ্রোলিন সামগ্রীর হ্রাস আরও প্রমাণ করে যে জিনসেনোসাইড রে আইসোপ্রোটেরেনল প্ররোচিত কোলাজেন জমাকে বাধা দিতে পারে।

একতরফা মূত্রনালীর প্রতিবন্ধকতা টিউবুলোইন্টারস্টিশিয়াল আঘাত এবং কোলাজেন ম্যাট্রিক্স জমে, ফলে রেনাল ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস হয়। Xie et al. পাওয়া গেছে যে জিনসেনোসাইড Rg1 এবং RB1 উল্লেখযোগ্যভাবে একতরফা ইউরেটারাল অবস্ট্রাকশন (UUO) দ্বারা সৃষ্ট টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল আঘাত এবং কোলাজেন জমা কমিয়েছে, এবং TGF- 1 কমিয়েছে, যা রেনাল ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস প্রতিরোধে ভূমিকা পালন করে।